마우스 연구로 ALS 면역요법 치료 가능성 높아져

Jul 27, 2023

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새로운 연구에 따르면 특정 형태의 암에서 이미 테스트된 단일클론 항체가 치명적인 신경퇴행성 질환인 근위축성 측삭 경화증(ALS)의 진행을 막는 유망한 치료법이 될 수 있는 것으로 나타났습니다.

Oregon Health & Science University의 과학자들이 주도한 이 연구는 오늘 Proceedings of the National Academy of Sciences에 게재되었습니다.

ALS에 영향을 받고 사망 후 기증된 인간의 뇌 조직에서 확인된 마우스 모델을 사용한 이 연구에서는 면역 세포를 조절하면 질병의 진행을 늦출 수 있다는 사실이 처음으로 밝혀졌습니다. 이전 연구에서는 ALS에서 면역 세포의 역할을 제안했지만, 이번에 연구자들은 고속 처리 스크리닝 기술을 사용하여 ALS 환자의 뇌와 척수의 면역 세포에 발현되는 특정 유형의 단백질을 확인했습니다.

연구자들은 알파-5 인테그린으로 알려진 단백질과 관련이 있다고 밝혔습니다.

OHSU 의과대학 분자 미생물학, 면역학, 행동 신경과학 조교수이자 수석 저자인 바하레 아자미(Bahareh Ajami) 박사는 “생쥐에서 발현을 차단했을 때 질병의 속도를 늦출 수 있었다”고 말했습니다. “곧 병원에 도착할 수 있기를 바랍니다.”

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연구팀은 이미 개발되어 특정 형태의 암 치료에 사용된 a5 인테그린을 표적으로 하는 단일클론 항체를 사용했습니다. 이는 식품의약국(FDA)을 통해 승인을 얻기 위해 이미 광범위한 안전성 연구를 거쳤음을 의미합니다.

“희망적으로는 용도가 변경될 수 있을 것입니다.”라고 그녀는 말했습니다.

과학자들은 연구를 위해 기증된 139개 뇌의 사후 조직을 사용하여 운동 기능과 관련된 뇌 영역 내에 α5 인테그린이 존재함을 확인했습니다. 구체적으로 그들은 혈액 내 소교세포와 대식세포(면역체계와 관련된 세포)에 의해 발현되는 a5 인테그린이 ALS 동안 척수, 운동 피질 및 말초 신경에서 매우 두드러지는 것을 발견했습니다.

그런 다음 그들은 유전적으로 ALS를 옮기는 경향이 있는 생쥐에서 a5 인테그린을 표적으로 하는 단일클론 항체를 테스트한 결과 운동 기능을 보호하고 질병 진행을 지연시키며 생쥐 생존율을 증가시키는 것으로 나타났습니다.

Ajami는 “우리는 그들이 훨씬 더 잘하고 있다는 것을 믿을 수 없었습니다.”라고 말했습니다.

신경퇴행성 질환을 치료하기 위해 면역 체계를 조절하는 연구실을 운영하고 있는 Ajami는 이번 연구가 이미 암에 사용되고 있으며 최근에는 알츠하이머병을 목표로 하는 단클론 항체의 사용을 통해 ALS에 면역요법을 적용할 수 있는 가능성을 제시한다고 말했습니다.

“현 시점에서 이것이 치료법이라고 말할 수는 없지만 매우 흥미로운 시작입니다.”라고 그녀는 말했습니다. "이것은 면역요법이 암에 대해 했던 일이나 면역세포를 표적으로 삼아 알츠하이머병에 대해 할 일과 유사할 수 있습니다."

Ajami는 이전에 ALS에서 소교세포를 연구했습니다. 이번 연구의 제1저자인 OHSU의 Aude Chiot 박사는 이전에 말초 신경 대식세포를 ALS 쥐의 치료 표적으로 확인했습니다. 오늘의 연구는 이들 세포에서 표적화 가능한 단백질을 식별함으로써 이전 연구를 보완합니다.

Ajami는 스탠포드 대학에서 박사후 연구원으로 이 연구 라인을 시작한 후 2019년 9월 OHSU에 왔습니다. 그녀는 연구의 다음 단계는 마우스 모델에서 용량 반응 연구를 개발하는 것이며 궁극적으로 ALS 환자를 치료하는 데 사용할 수 있는 수준까지 진행되기를 희망한다고 말했습니다.

참고 자료: Chiot A, Roemer SF, Ryner L, 외. 근위축성 측삭 경화증의 운동 영역에서 골수 세포의 α5 인테그린 발현 증가가 치료 목표입니다. PNAS. 2023;120(32):e2306731120. 도이: 10.1073/pnas.2306731120